Diagnóstico equivocado de FOP

FOP es una de las enfermedades más extrañas en el mundo. Hay pocos doctores que se encuentran con ella en las facultades de medicina. Sus síntomas son desconcertantes y no es de extrañar que sea comúnmente mal diagnosticada. Los índices de diagnóstico equivocado para FOP son de un 80% o más. El Dr. Joseph Kitterman, Profesor de Pediatría en la UCSF, está ahora evaluando los índices de Diagnóstico equivocado en FOP así como las causas más comunes para el diagnóstico equivocado. Diagnóstico que ha causado mucho dolor y sufrimiento a los pacientes FOP y a sus familias.

Tres de los diagnósticos equivocados más comunes para FOP son: cáncer, fibromatosis infantil agresiva y la heteroplasia ósea progresiva (POH).

En el estricto sentido de la palabra, las lesiones FOP son “tumores” o “neoplasmas” – nuevos crecimientos que no deberían estar donde están. Las lesiones FOP pueden aparecer repentinamente y producen inflamaciones severas en pocas horas. Esto a menudo es fuente de mucha consternación para los doctores que tratan el cáncer, que l se les pide que vean a pacientes FOP. Por lo general, se desconciertan por la expansión y crecimiento repentino de un tumor, sin saber su origen. Para averiguarlo se sugiere una biopsia de diagnóstico. Una biopsia de una lesión FOP temprana se puede confundir con diferentes tipos de cáncer dependiendo del estado de maduración de la lesión. La razón para esto es que cuando se forma un nuevo hueso a través de un proceso endocondral (como lo hace el hueso FOP), pasa por varias etapas de proliferación celular masiva incluyendo células que están involucradas en tejido conectivo, cartílago y hueso. Generalmente, hay muchas células separadas, lo que es señal de alerta para el cáncer, pero, por supuesto, como cuando un hueso se sana en una fractura, también se tiene que formar mucho tejido nuevo. En esencia, la nueva formación de huesos FOP (si ocurre en el músculo, tendón, ligamento o tejido conectivo) es casi idéntica al tipo de proceso que se ve en una fractura. Cuando alguien se quiebra un hueso, no hay duda en el diagnóstico y no precisa una biopsia. Pero si la hiciéramos, y miráramos bajo el microscopio, observaríamos un proceso que pudiera hacernos pensar que se trata de un cáncer si no supiéramos qué estamos buscando. Así son las lesiones FOP, similares a los tumores y la apariencia microscópica de especimenes en la biopsia las que conducen a los médicos al diagnóstico equivocado y peligroso del cáncer, en vez de a un diagnóstico correcto de FOP. Es facil mirar atrás en retrospectiva y decir si uno hubiera sospechado de FOP y hubiera observado los dedos, se podría haber hecho el diagnóstico correcto sin una biopsia . Un estudio cuidadoso, habría revelado claramente que las lesiones FOP crecían más rápido que cualquier cáncer.

Otro diagnóstico equivocado extremadamente común para FOP es la fibromatosis infantil agresiva. Esta condición es benigna, pero altamente agresiva donde células de tejido conectivo llamadas fibroblastos proliferan en varios tejidos, incluyendo músculo, tendón, ligamento y facial. Estas lesiones pueden invadir los tejidos suaves adyacentes y causan mucho dolor e incapacidad. Por lo general, son difíciles de remover. A menudo, crecen lentamente y no están asociadas con el tipo de hinchazón que uno ve en las lesiones FOP, además los médicos no prestan atención a las lesiones de la fibromatosis infantil progresiva hasta que estas sean bastante grandes. Así, muchos doctores que tratan a un paciente FOP y ven una hinchazón en el tejido suave podrían pensar que luce como una lesión de fibromatosis infantil progresiva, especialmente si estos provienen de tejidos similares.

Una vez más, si se realiza una biopsia, se podría confundir con fibromatosis infantil agresiva.

La razón es que, bajo el microscopio, las lesiones FOP muy tempranas (las que llamamos lesiones fibroproliferativas) lucen idénticas a las lesiones fibroproliferativas de la fibromatosis infantil agresiva.

En la fibromatosis agresiva, las lesiones no progresan más allá de la fase de crecimiento del tejido conectivo, mientras que en FOP, estas lesiones maduran a través de un proceso endocondral para formar cartílago y hueso. Una vez que se observan los cartílagos o células óseas en una lesión, ya no se pueden confundir con fibromatosis infantil agresiva. Además, los pacientes con esta enfermedad no tienen sus dedos deformados, por lo tanto, una vez más esta es la clave.

Una tercera condición que a menudo se confunde dentro de FOP es la displasia fibrosa. A los pacientes con FOP raras veces se les da un diagnóstico equivocado, como la displasia fibrosa, pero la palabra a menudo aparece en sus diagnósticos, porque es una condición mucho más común que FOP, y suena muy similar. De seguro, los pacientes con displasia fibrosa encontrarán el sitio de Internet de FOP y pensarán que tienen FOP. La displasia fibrosa es una condición donde las células óseas primitivas proliferan dentro del hueso, debilitando su estructura y causando dolor e incapacidad. La displasia fibrosa puede afectar cualquier hueso en el cuerpo.

La displasia fibrosa es causada por una mutación activa del mismo gen que, en realidad, causa POH. Esta es una coincidencia bastante interesante y fascinante. Los pacientes con displasia fibrosa tienen con frecuencia problemas severos con la expansión del hueso en las regiones faciales y craneales, áreas que raras veces se ven afectadas en FOP. Es muy fácil distinguir entre la displasia fibrosa y FOP, pero la fuente de confusión a menudo se debe a la similitud de los nombres.

En resumen, existen muchas diferencias entre FOP y las otras condiciones con las cuales se puede confundir, como el cáncer, la fibromatosis infantil agresiva, displasia fibrosa y POH. La clave para diagnosticar FOP es estar atento a la condición, entender la asociación con el dedo del pie deformado, y también estar atento a la naturaleza de cómo este progresa. Un erudito clínico astuto sobre FOP puede diagnosticar la condición aún antes que se forme el hueso y la aparición rápida de inflamaciones en el tejido suave que se forman en áreas anatómicas características.

Una de las metas de la comunidad FOP es educar de mejor manera a los doctores y trabajadores de la salud de todo el mundo sobre el diagnóstico apropiado de FOP, de manera que en el futuro no se realice un peligroso diagnóstico equivocado de FOP.

Información sobre la Heteroplasia Ósea Progresiva

Eileen M. Shore, PhD, y Frederick S. Kaplan, MD
De los departamentos de Cirugía Ortopédica. Universidad de Pensilvania Facultad de Medicina, Filadelfia.

DEFINICIÓN: La heteroplasia ósea progresiva (HOP) es un desorden dominante autosomal invalidante caracterizado por una osificación dermico durante la infancia y osificación heterotópica progresiva de la grasa subcutánea, músculo esquelético y tejido conectivo profundo.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: La fibrodisplasia osificante progresiva FOP; osteodistrofia hereditaria de Albright (AHO)

SÍNTOMAS Y SEÑALES: La primera señal ocurre durante la infancia con la aparición de islas de hueso heterotópico en la dermis. Con el tiempo, las islas de hueso heterotópico se combinan dentro de placas con la participación posterior de la grasa subcutánea, músculo esquelético y tejido conectivo profundo. La osificación extensiva de los tejidos conectivos profundos resulta en anquilosis de las articulaciones afectadas y en el retardo del crecimiento focal de los miembros involucrados. Las espículas del hueso dérmico pueden sobresalir a través de la epidermis, aunque la formación del hueso no se origina en la epidermis.

ETIOLOGÍA/EPIDEMIOLOGÍA: El desorden puede ser esporádico o hereditario. La descendencia de las personas afectadas hereda la enfermedad en una manera dominante autosomal con una expresión ampliamente variable. Hombres y mujeres se ven afectados de la misma forma. Informes ocasionales de osificación heterotópica benigna en la osteodistrofia hereditaria Albright, un desorden complejo caracterizado por dismorfologías de desarrollo, comúnmente asociado con la resistencia hormonal múltiple, y es causado por mutaciones desactivadas heterocigótico en el gen GNAS1 resultando en una función o expresión disminuida de la subunidad alfa de la proteína G estimuladora (G s a) de la adenilciclasa. Recientemente, se ha informado que las mutaciones inactivas heterocigóticas del gen GNAS1 paternas son una causa del POH. Estas observaciones sugieren que POH puede encontrarse al final de un espectro clínico de desórdenes de osificación mediados por anormalidades en la expresión GNAS1 y en la activación dañada de la adenilciclasa.

DIAGNÓSTICO: En FOP el desorden se puede distinguir por la presencia de osificación cutánea, la ausencia de malformaciones congénitas del esqueleto, la ausencia de inflamaciones parecidas al tumor, la distribución mosaica asimétrica de lesiones, la ausencia de patrones regionales predecibles de osificación heterotópica y el predominio de osificación intramembranosa más que endocondral. Se puede distinguir del AHO por evolución la de osificación heterotópica desde la piel y tejido subcutáneo en el músculo del esqueleto, la presencia de la función endocrina normal y la ausencia de un hábito distintivo asociado a AHO. Los resultados de los estudios de laboratorio rutinarios en POH son, por lo general, normales, aunque se han observado los niveles elevados de la fosfatasa alcalina en el suero. Los niveles del suero de calcio, la fosfatasa inorgánica, la hormona paratiroide y los metabolitos de la vitamina D son normales. Se han observado los niveles elevados del suero de la dehidrogenasa lactato y creatina fosfoquinasa y pueden reflejar deposición de hueso en la piel y músculo esquelético.

TRATAMIENTO

Terapias estándares: No existen tratamientos o prevenciones efectivos para POH. No es común la remoción de las áreas de osificación heterotópicas bien circunscritas, de manera exitosa; la remoción quirúrgica del tejido POH ha sido muy recurrente entre los pacientes.

REFERENCIAS:

Kaplan FS, Craver R, MacEwen GD, et al. Heteroplasia ósea progresiva: un desorden de desarrollo distintivo de la osificación heterotópica. Bone Joint Surg. 1994;76-A:425-436.

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Urtizberea JA, Testart H, Cartault F, Boccon-Gibod L, LeMerrer M, Kaplan FS. Heteroplasia ósea progresiva. J Bone Joint Surg . 1998;80B:768-771.

Capítulo: Desórdenes Dismórficos

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