Fibrodysplasie Ossifiante Progressive (FOP): Les motifs de la progression

Frederick S. Kaplan, M.D.; Sharon L. Kantanie

La Fibrodysplasie Ossifiante Progressive est une maladie rare et invalidante qui se caractérise par une ossification des muscles, tendons, ligaments, et autres tissus conjonctifs.

Bien que les patients soient tous affectés à des degrés temporels ou causaux différents, le développement de la maladie est identique à tous: les lésions débutent généralement dans la région de la nuque, pour s'étendre ensuite au rachis et aux épaules avant d'affecter les autres articulations (coudes, hanches, genoux).

Comme l'ont constaté le Dr Rocke et ses confrères, le fait de connaître exactement le processus de progression de la maladie a d'énormes implications tant pour les familles qui peuvent alors envisager les besoins futurs de l'enfant que pour la communauté médico-scientifique dans l'élaboration de nouvelles thérapies.

D'abord proposé par le Dr Kaplan et ses confrères en 1990, ce modèle de progression a été confirmé dans 73% des cas examinés. En effet, après avoir défini les premiers symptômes de l'ossification à l'oedème et à la douleur, nous avons demandé à 44 patients (18 hommes et 26 femmes) âgés de moins de 5 ans à plus de 50 ans d'identifier leurs propres zones anatomiques affectées parmi 15 localisations proposées.

59% d'entre eux ont signalé que les premiers symptômes de la maladie sont apparus dans la région de la nuque, 45% les ont localisé au rachis et aux épaules tandis que 61% des patients interrogés ont signalé le début d'une poussée à divers endroits dans le même laps de temps. Ainsi, 12 malades (soit 27%) ont mentionné le début simultané d'une poussée sur trois régions anatomiques, et 5 autres (soit 11%) ont indiqué l'apparition d'une lésion de FOP à d'autres endroits que la nuque, le rachis, ou les épaules. Enfin, un patient a noté que la maladie avait débuté dans les articulations de l'avant-bras, 2 ont cité le genou, et 2 autres ont mentionné la hanche.

Quoiqu'il en soit, la maladie apparaît dans les dix premières années de la vie et progresse vers les membres inférieurs dans les dix suivantes, réduisant ainsi le patient à une quasi immobilité.

En regard de ces résultats, nous avons pu établir une représentation schématique de l'ossification selon les âges: nuque (vers 6 ans), rachis (5-6 ans), épaules (6-7 ans), hanches (8-13 ans), coudes (10-13 ans), genoux (9-16 ans), poignets (8-16 ans), chevilles (10-17 ans), et mâchoires (8-18 ans). Il est intéressant de noter que l'ossification des hanches se fait plus tôt chez les garçons (vers 10 ans) que chez les filles (vers 15 ans).

Ces résultats montrent également que le risque d'ossification hétérotopique reste constant au niveau de la nuque, du rachis, des épaules, des coudes et des chevilles, et que ce risque augmente avec l'âge pour certaines régions comme les mâchoires, les poignets, les hanches, et les genoux.

De plus, si la FOP semble suivre un processus de progression bien déterminé, ces résultats indiquent aussi que la génétique même de la maladie implique un modèle de régulation par le gène.

Le Dr. Cohen et ses confrères ont donc conclu qu'étant donné nos connaissances sur les BMP (des protéines intimement liées au développement osseux et associées au processus de la formation osseuse dans la FOP), il est probable que les gènes-candidats pour la FOP soient ceux qui codent les BMP.

 

Références

"The Natural History of Heterotopic Ossification in Patients who have Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: A Study of Forty-Four Patients." Randolph B Cohen et al, J. Bone and Joint Surgery, 75-A (2): 215-219, 1993.

"Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: A Clue from the Fly? Calcif. Tissue Internat." F.S Kaplan et al, 47: 117-125, 1990.

"Age-and Joint-Specific Risk of Initial Heterotopic Ossification in Patients Who Have Fibrodysplasia Ossificans Progressiva." David M. Rocke Ph.D et al, Clin. Orthopaedics, 301: 243-248, 1994.