Classes des médicaments: Atelier clinique au sujet de la FOP
MEDICAMENTS DE CLASSE I
GENERIQUE	MARQUE/NOM DE FABRIQUE	CLASSE	RELATION ENTRE MECHANISME D'ACTION ET FOP	DOSAGE	EFFETS SECONDAIRES PRINCIPAUX
La Prednisone	Prednisone	corticostéroïde	diminue le recrutement des lymphocytes et leur infiltration dans le tissu; anti-inflammatoire puissant: Réduction de l'inflammation et de l'oedème, en particulier ceux impliquant la gorge et les articulations principales. Ne pas administrer dans le cas de poussées impliquant le tronc. Débuter le traitement dans un délai de 24 heures après le début d'une poussée pour une efficacité maximale. Excepté dans le cas d'une poussée située dans la région sub-mandiburaire représentant un danger pour la vie, ne pas administrer si la poussée a plus de deux jours.	2 mg/kg/jour x 4 jours maximum Dose maximum: 150 mg/jour. Le traitement peut être prolongé dans le cas de poussée dans la région sub-mandibulaire, en particulier celles qui affectent la respiration ou la déglutition	~ nécrose vasculaire ~ diabète, cataracte ~ ostéoporose ~ dépendance chronique ~ suppression immunitaire ~ suppression adrénale ~ retard de croissance
Ibuprofène	Advil	Anti-inflammatoire non-stéroïde de type Motrine (Non spécifique)	Anti-inflammatoire et anti-angiogénique; Soulagement symptomatique au cours d'une poussée; Traitement préventif éventuel par inhibition des prostaglandines	Enfant: 4-10 mg/kg (voie orale) toutes les 6 heures, si nécessaire. Adulte: 200-800 mg (voie orale) toutes les 6 heures, si nécessaire.	~ hémorragie gastro-intestinale ~ altération de la fonction rénale
d'Indométhacine	Indocine	Anti-inflammatoire non-stéroïde d'Indométhacine Indocine (Non spécifique)	Anti-inflammatoire et anti-angiogénique; Soulagement symptomatique au cours d'une poussée; Traitement préventif éventuel par inhibition des prostaglandines	Enfant: 2-3 mg/kg/ jour (deux fois par jour) Adulte: 50 mg (voie orale) deux fois par jour	~ hémorragie gastro-intestinale ~ altération de la fonction rénale
Celecoxib	Celebrex	inhibiteur Cyclo-oxygénase-2 (Hautement sélectif)	Anti-inflammatoire et anti-angiogénique puissant; Soulagement symptomatique au cours d'une poussée; Traitement préventif éventuel par inhibition des prostaglandines	Enfant: non prouvé Adulte:100-200 mg (voie orale) (contre-indiqué chez des personnes allergiques aux sulfamides)	~ hémorragie gastro-intestinale (moins qu'avec l'ibuprofène et l'indométhacine) ~ altération de la fonction rénale
MEDICAMENTS DE CLASSE II
Montelukast	Montelukast,Singulair	inhibiteur de leucotriène	inhibiteur de leucotriènes pour bloquer les médiateurs inflammatoires; Action complémentaire aux inhibiteurs de type cyclo-oxygénase; Traitement préventif éventuel par inhibition des leucotriènes inflammatoires	Enfant de 2 à 5 ans: 4 mg (au coucher). Enfant de 6 à 14 ans: 5 mg (an coucher). Adulte: 10 mg (au coucher)	Généralement bien toléré. Rarement: oedème de Quincke, maux de tête, syndrome grippal, fatigue, douleurs abdominales
Cromolyn	Cromolyne, Gastrocrome	Stabilisateur de mastocytes	Réduit la dégranulation des mastocytes mais mal absorbé par la région gastro-intestinale.	Enfant de 0 à 2 ans: 20 mg/kg par jour (4 fois par jour); Enfant de 2 à 12 ans: 100 mg (4 fois par jour) Adulte: 200 (4 fois par jour).	Généralement bien toléré. Rarement: Irritation de la gorge, gorge sèche, toux, goût amer.
MEDICAMENTS DE CLASSE III
Thalidomide	Thalidomide		Anti-angiogenèse; immuno-modulateur
Squalamine	None		Anti-angiogenèse
Noggin	None		pas d'action de blocage des BMP4
VEGF-Trap	None		pas d'action de blocage des VEGF

SITUATIONS CLINIQUES GENERALEMENT RENCONTREES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE FOP: PRISES EN CHARGE CLINIQUES PRISES EN CHARGE THERAPEUTIQUES
SITUATION	PROTOCOLES DE TRAITEMENT
Traumatisme principal (après une chute)	~ le patient doit immédiatement consulter un médecin ~ (voir: Glaser DL, Rocke DM, Kaplan FS. Chutes catastrophiques chez les patients atteints de Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Clin Orthop Rel Res 346:110-116, 1996)
Traumatisme musculaire grave menaçant l'utilisation d'un membre (par exemple, après une chute grave)	~ Appliquer de la glace par intermittence, selon la tolérance, à la région blessée pendant 24 heures ~ Envisager la prise de Prednisone en dose quotidienne de 2 mg /kg /j pendant 4 jours seulement, et en débutant le traitement juste après le traumatisme. Passés ces 4 jours de traitement, arrêter la prise de Prednisone. Ne pas répéter. Si la poussée se produit plus tard, traiter comme indiqué ci-dessous.
Poussée (aiguë ou en cours) impliquant le tronc (poitrine, dos) ou l'arrière du cou	~ ne pas administrer de stéroïdes (Prednisone) ~ Envisager un traitement symptomatique avec un anti-inflammatoire non-stéroïde, un inhibiteur de type cox-2 ou un inhibiteur de leucotriènes (Montelukast) afin de réduire l'inflammation et jusqu'à ce que la poussée s'apaise
Poussée impliquant (limitant le mouvement de) une articulation importante des membres ou le mouvement maxillaire	~ Envisager la prise de Prednisone en dose quotidienne de 2 mg /kg /j pendant 4 jours seulement; puis arrêter. Si la poussée se reproduit immédiatement, ne pas répéter la dose de Prednisone. Pour une efficacité maximale, la Prednisone devrait être prise dans un délai de 24 heures après le début d'une poussée. ~ Si la poussée a plus de 24 heures, ne pas administrer la Prednisone. Envisager plutôt un traitement symptomatique avec un anti-inflammatoire non- stéroïde, un inhibiteur de type cox-2 ou un inhibiteur de leucotriènes (Montelukast) afin de réduire l'inflammation et l'oedème, jusqu'à ce que la poussée s'apaise.
Poussée impliquant la région sub-mandibulaire (sous la mâchoire)	~ Eviter toute manipulation lésionnelle ou palpation répétée ~ Surveiller la voie aérienne ~ Précautions d'aspiration ~ Soutien alimentaire ~ Envisager un traitement de Prednisone à plus long terme (3-4 semaines, ou jusqu'à ce que la poussée s'apaise) afin de réduire l'oedème si la voie aérienne semble menacée, ou si la déglutition est extrêmement difficile. Ceci est l'une des seules situations pour lesquelles une utilisation prolongée de corticostéroïdes est justifiée ~ (voir: Janoff HB, Zasloff MA, Kaplan FS. Oedème sub-mandibulaire chez les patients atteints de Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Otolaryngol Head Neck Surg: 599-604, 1996).
Entretien entre chaque poussée; prévention possible des poussées	~ Préventions des lésions ~ A l'heure actuelle, il n'y a aucune thérapie préventive prouvée. Des études placebo sur les inhibiteurs de type cox-2 sont envisagées (voir le chapitre "Inhibiteurs cyclo-oxygénase 2" de ce rapport).
Soins dentaires	~ La prévention dentaire est impérative chez les patients atteints de FOP. Les enfants devraient recevoir des traitements topiques réguliers à base de fluorure. Les examens radiographiques (pour un traitement précoce de la carie) sont nécessaires. Pour les patients atteints de FOP présentant une fusion maxillaire, les rinçages à base de fluorure sont utiles afin d'éviter la carie; et ce, quelque soit l'âge. Les rinçages à base de gluconate de chlorhexidine peuvent contrôler l'inflammation gingivale. Les vernis de fluorure combinés avec le chlorhexidine peuvent contrôler la carie initiale. ~ La carie doit être traitée dès son début, si possible. Pour les lésions de surface, un traitement sans utilisation d'anesthésiques locaux serait utile. Le contrôle de la douleur est nécessaire pour tous les patients. Si la lésion cariée exige un anesthésique ou si l'extraction dentaire est la seule solution, ce qui suit doit être considéré: toute sur-extension des muscles maxillaires et anesthésie de blocage mandibulaire sont à proscrire. L'anesthésie d'infiltration et l'anesthésie intra-ligamentaire sont des solutions qui donnent de bons résultats. ~ L'orthodontie peut être pratiquée mais avec prudence. Les extractions devraient être évitées, sauf cas d'urgence. ~ Contactez le Dr. Helpin ou le Dr. Nussbaum pour toute question complémentaire, plus particulièrement pour les problèmes dentaires complexes exigeant un traitement plus étendu. ~ (voir: Luchetti W, Cohen RB, Hahn GV, Rocke DM, Helpin M, Zasloff M, Kaplan FS. Restriction grave dans le mouvement maxillaire après une anesthésie locale chez les patients atteints de Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Oral Surg, Oral Med, Oral Pathol, Oral Radiol, Endod 81:21-25,1996; et, Nussbaum BL, O'Hara I, Kaplan FS. Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Rapport d'un cas avec protocoles de prise en charge pour l'anesthésie et le soin dentaire chez l'enfant. ASDC J Dent Child 63: 448-450, 1996).
Vaccinations et vaccin contre la grippe	~ (voir: "Can njections cause problems?" et "Should people with FOP have flu shots?" dans le chapitre VII: (Care and Treatment) du guide "What is FOP: A Guidebook for Families." Ce guide est disponible sur le site internet au : www.ifopa.org). ~ (voir également: Lanchoney TF, Cohen RB, Rocke DM, Zasloff MA, Kaplan FS. Ossification hétérotopique permanente d'une zone d'injection après des vaccinations de diphtérie-tétanos-coqueluche chez les enfants atteints de Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. J Pediatrics 126:762-764, 1995). ~ Des mises à jour des recommandations au sujet des vaccins contre la grippe seront faites après tabulation et analyse de l'enquête récente sur la grippe conduite par l'IFOPA.
Evaluation régulière de l'audition	~ Fortement conseillée chez les enfants atteints de FOP. (voir: Levy CE, Lash AT, Janoff HB, Kaplan FS. Perte d'audition chez les patients atteints de Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. AM J Audiol 8: 29-33, 1999).